細(xì)菌產(chǎn)生耐藥的機(jī)理主要有以下幾種:
⑴產(chǎn)生酶使藥物失活,主要有水解酶和鈍化酶,水解酶能夠使青霉素或頭孢菌素的 β- 內(nèi)酰胺環(huán)斷裂從而使藥物失活,鈍化酶可使氨基糖苷類(lèi)的氨基及氯霉素的羥基乙; ( 如乙酰轉(zhuǎn)移酶 ),或是作用于羥基使其磷酸化和腺;瑥亩タ咕钚 (如磷酸轉(zhuǎn)移酶和核苷轉(zhuǎn)移酶 );
⑵改變膜的通透性,耐藥菌在其所帶質(zhì)粒的誘導(dǎo)下會(huì)產(chǎn)生三種新的蛋白,阻塞了外膜的親水性通道,致使藥物不能進(jìn)入而形成耐藥,如一些革蘭氏陰性菌對(duì)四環(huán)素類(lèi)及氨基糖苷類(lèi)藥物產(chǎn)生的耐藥;
⑶改變靶蛋白的結(jié)構(gòu),增加靶蛋白的數(shù)量,以生成耐藥靶蛋白,使藥物與細(xì)菌不能結(jié)合或是降低藥物的結(jié)合能力從而產(chǎn)生耐藥;⑷改變代謝途徑,耐磺胺藥的細(xì)菌自身可產(chǎn)生對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)二氫喋酸合成酶,從而降低抑菌作用;⑸流出作用,耐大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的細(xì)菌可借助外排蛋白系統(tǒng)將藥物從菌體內(nèi)排出。
臨床上最常見(jiàn)的耐藥性是平行地從另一種耐藥菌轉(zhuǎn)移而來(lái),即通過(guò)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性。耐藥質(zhì)粒在微生物間可以通過(guò)轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合和易位四種方式進(jìn)行轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)化,即通過(guò)耐藥菌溶解釋放出耐藥基因,被敏感菌獲取,耐藥基因與敏感菌中的同種基因重新組合,從而使敏感菌成為耐藥菌,這種方式多見(jiàn)于革蘭氏陽(yáng)性菌及嗜血桿菌。轉(zhuǎn)導(dǎo),即通過(guò)噬菌體將耐藥基因轉(zhuǎn)移給敏感菌,是金黃色葡萄球菌耐藥性轉(zhuǎn)移的唯一方式。接合,即耐藥菌通過(guò)與敏感菌菌體的直接接觸將耐藥因子轉(zhuǎn)移給敏感菌,主要發(fā)生于腸道菌。易位,即耐藥基因可從一個(gè)質(zhì)粒轉(zhuǎn)到另一個(gè)質(zhì)粒,再?gòu)馁|(zhì)粒轉(zhuǎn)到染色體或從染色體轉(zhuǎn)到噬菌體等,這種方式常在不同屬和種的細(xì)菌中進(jìn)行,甚至可以從革蘭氏陽(yáng)性菌轉(zhuǎn)座到革蘭氏陰性菌,擴(kuò)大了細(xì)菌耐藥性傳播的宿主范圍,使耐藥因子增多,從而造成多重耐藥性。
細(xì)菌耐藥是大家共同關(guān)注的事情。一旦產(chǎn)生耐藥細(xì)菌,耐藥基因的轉(zhuǎn)移將會(huì)是連續(xù)的。豬場(chǎng)應(yīng)該有節(jié)制、有規(guī)律地使用中藥和抗生素,這有利于規(guī)模豬場(chǎng)控制細(xì)菌病。